Почему родинка становится раковой опухолью
Учёные из Калифорнийского университета, Онкологического института Хантсмана и Университета Юты описали молекулярный механизм преобразования обычных родинок в меланомы — злокачественные опухоли.
Меланома — это опухоль, развивающаяся из меланоцитов, пигментных клеток. Они же являются основой родинок. Однако последние безобидны, хоть и могут иногда почему-то перерождаться в меланомы. Учёные решили узнать, почему так происходит.
В целом, уже известно, что причина меланом — бесконтрольное деление клеток. Ранее учёные предполагали, что оно происходит из-за мутации BRAFV600E. Теперь исследователи подвергают сомнению эту модель.
Авторы новой работы проанализировали образцы родинки и меланом. Они сравнили совокупность всех РНК меланоцитов кожи здорового человек и больного. «Мы идентифицировали набор микроРНК как высокоэкспрессированные обогащённые невусами транскрипты. Две из этих микроРНК — MIR211–5p и MIR328–3p — вызывали митотический сбой, дупликацию генома и остановку пролиферации в меланоцитах человека через конвергентное нацеливание на киназу Aurora B. BRAFV600E вызывает аналогичную остановку пролиферации в первичных меланоцитах человека. Экспрессия BRAFV600E стимулирует либо остановку, либо пролиферацию в зависимости от дифференцировки меланоцитов», — рассказали исследователи.
Оказалось, что деление клеток можно остановить повышением уровня MIR211–5p и MIR328–3p в меланоцитах. Кроме того, учёные ввели в клетки мутированную форму BRAF, после чего невусы тоже перестали увеличиваться, однако изменение среды, окружающей клетки, позволило меланоцитам вновь начать деление. Выяснилось, что внешние сигналы от кожи управляли процессом деления.
В результате учёные смогли подавить рост клеток опухоли препаратом барасертиб.
Меланома — это опухоль, развивающаяся из меланоцитов, пигментных клеток. Они же являются основой родинок. Однако последние безобидны, хоть и могут иногда почему-то перерождаться в меланомы. Учёные решили узнать, почему так происходит.
В целом, уже известно, что причина меланом — бесконтрольное деление клеток. Ранее учёные предполагали, что оно происходит из-за мутации BRAFV600E. Теперь исследователи подвергают сомнению эту модель.
Авторы новой работы проанализировали образцы родинки и меланом. Они сравнили совокупность всех РНК меланоцитов кожи здорового человек и больного. «Мы идентифицировали набор микроРНК как высокоэкспрессированные обогащённые невусами транскрипты. Две из этих микроРНК — MIR211–5p и MIR328–3p — вызывали митотический сбой, дупликацию генома и остановку пролиферации в меланоцитах человека через конвергентное нацеливание на киназу Aurora B. BRAFV600E вызывает аналогичную остановку пролиферации в первичных меланоцитах человека. Экспрессия BRAFV600E стимулирует либо остановку, либо пролиферацию в зависимости от дифференцировки меланоцитов», — рассказали исследователи.
Оказалось, что деление клеток можно остановить повышением уровня MIR211–5p и MIR328–3p в меланоцитах. Кроме того, учёные ввели в клетки мутированную форму BRAF, после чего невусы тоже перестали увеличиваться, однако изменение среды, окружающей клетки, позволило меланоцитам вновь начать деление. Выяснилось, что внешние сигналы от кожи управляли процессом деления.
В результате учёные смогли подавить рост клеток опухоли препаратом барасертиб.
Ещё новости по теме:
18:20